片剂加工工艺

片   剂

概述

片剂系指**与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的制剂。

片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、**片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。

片剂是目前品种*多、产量*大、使用*广泛的剂型之一，许多散剂、丸剂、汤剂、浸膏剂等剂型都相继改制成片剂。

一、特点

片剂之所以广泛应用，就在于它有下列特点：

（1）剂量准确。只要**设计合理、工艺过程理想，片剂的主药含量差异较小。

（2）质量稳定。片剂为固体制剂，且经过压制，片面孔隙小，不利于水分等渗透。

（3）机械化程度高，产量大，成本低。

（4）运输、携带、贮存、使用方便。

（5）便于识别。片面上可压出主药名称或使具有不同颜色，加以区别。

（6）儿童及昏迷病人不易吞服。

（7）生物利用度低。

二、分类

按制法，片剂可分为压制片和模印片两类。但药典习惯上所称的片剂及现在应用的片剂都指压制片。压制片按用途又可分为以下几类。

（一）口服片

口服片是指通过口腔吞咽的片剂，有很多种类。

1、普通片

**与辅料直接混合，压制成片，一般指未包衣的片剂。大多数**都压成普通片，以完整的形式用开水吞服。

2、包衣片

指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。通过包衣可增加片剂中**的稳定性，掩盖**的**气味；改善片剂的外观，减少刺激性等。根据包衣膜不同，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片。

肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。为防止**在胃内分解失效、对胃的刺激或控制**在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为**结肠部位**，可对片剂包结肠定位肠溶衣。

结肠定位肠溶片在盐酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的磷酸盐缓冲溶液中均应不释放或不崩解，而在pH7.8-8.0的磷酸盐缓冲液中1小时内结肠定位肠溶片应全部释放或崩解，片芯也就崩解。

肠溶片照释放度检查法检查，应符合规定。

3、多层片

由二层或多层组成的片剂。多层片的各层可含不同的**，也可含相同的**但辅料不同。多层片分为上、下两层或内外两层。制成多层片可避免复方制剂中不同**之间的配伍变化，也可使片剂兼有长效、速效作用，如复方双层茶碱片。

4、咀嚼片

咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。适合于小儿。**胃部疾患的**如氢氧化铝、三硅酸镁等制成咀嚼片，可加速溶解，提高疗效。

咀嚼片口感、外观均应良好，味苦**可加入糖类及适宜香料，一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和粘合剂，按需要可加入芳香剂和着色剂。

咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解时限检查。

5、泡腾片

泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。此片遇水产生气体而快速崩解，可口服，如阿斯匹林泡腾片；也可植入，如避孕片。

泡腾片中的**应是易溶性的。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。泡腾片按需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂。

泡腾片按崩解时限检查法检查，应符合规定。

6、缓释片

缓释片系指**与辅料制成缓释的片剂。此片能使**缓慢释放、吸收而延长作用。实际上属吞服片，不能咀嚼，也不能含泡腾崩解剂，剂量比普通片大得多。具有血药浓度较平衡、服药次数少等特点。如萘普生缓释片、氨茶碱缓释片等。照释放度测定法检查，应符合规定。

7、控释片

控释片是指**与辅料制成控释的片剂。此片能控制**从片剂中的释放速度并延长作用。也为吞服片，具有血药浓度平衡、副作用小、服药次数少等特点。如氯化钾控释片等。照释放度测定法检查，应符合规定。

8、分散片

分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。

分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。吸收快、生物利用度高。如阿斯匹林分散片等。分散片中的**主要是难溶性的。分散片按需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂。

分散均匀性：取分散片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过2号筛。

分散片应进行溶出度检查并符合溶出度检查法的有关规定。

（二）口腔片

指不经胃肠道吸收的片剂。

1、含片

含片是指含于口腔中，**缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。

含片中的**应是易溶性的，主要起局部**、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。

含片的片重、直径和硬度均可大于普通片。按需要，含片可加入矫味剂、芳香剂和着色剂。

含片按崩解时限检查法检查，除另有规定外，30分钟内应全部崩解。

2、舌下片

舌下片是指置于舌下能迅速溶化，**经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。此类片剂不经胃肠道吸收，直接经粘膜快速吸收而呈速效，并可避免肝脏的首过作用，如****舌下片。

舌下片中的**和辅料应是易溶性的，舌下片主要适用于急症的**。

舌下片按崩解时限检查法检查，除另有规定外，应在5分钟内全部溶化。

3、口腔贴片

口腔贴片是指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。

口腔贴片应进行释放度检查并应符合释放度测定法的有关规定。

口腔贴片按需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂。

（三）外用片

1、植入片

指植入体内慢慢溶解并吸收的片剂。制成植入片的目的是为了长效，仅适用于小剂量强效的**，如去氧皮质酮等**类**。此片多由纯药制成，圆柱状，长度〈8mm,需**并单个避菌包装。按植入部位不同，又可分为组织埋植和腔道埋植。

2、溶液片

指临用前用适量水溶解成溶液供外用的片剂，一般供医疗单位漱口、**或洗涤伤口使用，故又称调剂用片。为避免内服，此类片剂多制成特殊形状的片剂或着色，以示区别。如复方硼砂漱口片。

3、**片

**片是指置于**内应用的片剂。

可借器具将**片送入**，**片的形状应易置于**内。**片可以是普通片，也可以是泡腾片。**片在**内应易融化、崩解并释放**，主要起局部**杀菌作用，也可给予性**类**。具有局部刺激性的**，不得制成**片。

**片应符合普通片剂的规定。**片应按融变时限检查法检查并应符合规定。

**泡腾片应符合泡腾片规定。**泡腾片照下法检查，发泡量应符合规定。

发泡量：取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分钟后，各管中分别投入**泡腾片1片，密塞，20分钟内观察*大发泡量的体积，平均应不少于6ml，且少于3ml的不得超过2片。

三、质量要求

中国药典2000年版规定，片剂应符合下列要求：

（1）含量准确。

（2）重量差异、崩解时限、溶出度或释放度、含量均匀度等应符合规定。

（3）硬度适中，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装贮运过程中发生磨损或碎片。

（4）外观完整光洁，色泽均匀。

（5）性质稳定，贮藏期内不变质。

（6）符合卫生学要求。

（7）其他：植入片应无菌，含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感等。
片剂的辅料

片剂由**和辅料组成，辅料也称赋形剂。

片剂中的辅料按作用不同，可分为填充剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂等。

一、填充剂

填充剂包括稀释剂和吸收剂。用来增加片剂的重量和体积的称为稀释剂，用于小剂量**（小于0.1g）；用来吸收液体成分的称为吸收剂。

常用的稀释剂有：淀粉、可压性淀粉（预胶化淀粉）、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素等；其中可压性淀粉、微晶纤维素、喷雾干燥乳糖可用于粉末直接压片；淀粉、糊精、糖粉经常以一定比例混合，代替乳糖来使用。

常用的吸收剂有硫酸钙等无机钙盐。

二、润湿剂与粘合剂

本身无粘性，但可使物料润湿以产生足够强度的粘性的物质称为润湿剂，用于**有粘性或粘性太强时；本身有粘性的物质称为粘合剂，用于**无粘性或粘性不足时。

常用的润湿剂为水（蒸馏水）、乙醇，其中乙醇常用于中药片剂。

常用的粘合剂有淀粉浆、糖浆、胶浆等传统粘合剂；近年广泛采用纤维素类衍生物和高分子聚合物，如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。其中PVP、CMC-Na可作为干燥粘合剂，微晶纤维素、糊精也可作为干燥粘合剂。

三、崩解剂

能促进片剂在体内的润湿、崩解的物料称为崩解剂。除口含片、舌下片、植入片、长效片外，其他片剂均需加入崩解剂。

常用的崩解剂有干淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、泡腾崩解剂、表面活性剂等。

四、润滑剂

根据润滑剂的作用不同，润滑剂可分为三类：主要用于减小颗粒间或粉末间摩擦力，增加颗粒流动性的称为助流剂；主要降低片剂与冲模间的摩擦力的称为润滑剂；主要减轻物料对冲模的粘附性的称为抗粘着剂。

常用的以润滑作用为主的有：硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁（钠）；以助流作用为主的有：滑石粉、微粉硅胶，其中微粉硅胶可用于粉末直接压片。
片剂的制备

片剂的制备分为直接压片法和制粒压片法，后者又分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法，其中以湿法制粒压片法*常用。

湿法制粒压片法适用于对湿、热稳定的**。具体操作如下：

一、原辅料的处理

包括粉碎、过筛和混合。供压片的原辅料要求细度在80~100目，毒剧药、贵重药及有色**则宜更细些，以便于混合，含量准确。

原料药与辅料要混合均匀，含量小或含毒、剧**的片剂，采用适宜方法使**分散均匀。凡属挥发性或对光、热不稳定的**，应避光、避热、以避免成分损失或失效。

二、制软材

在原辅料中加入适量的润湿剂或粘合剂，搅拌均匀，制成可塑性的团块，即为软材。软材的质量多凭经验掌握，要求捏之成团，团而不粘；按之即裂，裂而不散。

三、制湿颗粒

将软材用手或机械挤压通过筛网，即得湿颗粒。湿颗粒的质量也多凭经验掌握，通常把湿粒置于手掌中颠动数炊，有沉重感，细粉少，颗粒应完整，无长条。

四、干燥

湿颗粒制好后，应立即干燥，以免结块或受压变形。干燥温度应视**性质而定，一般为50~80℃。干燥时温度应逐渐升高，否则颗粒表面干燥后形成硬膜而影响内部水分的蒸发。箱式干燥时还应勤翻动，厚度不宜超过2cm。

颗粒的干燥程度可通过测定含水量控制，应根据每一具体品种的不同而保留适当的水分，一般为3%左右。

干燥设备有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸腾干燥、微波干燥或远红外干燥等。

干颗粒应符合下列要求：（1）良好的流动性和可压性；（2）主药含量符合规定；（3）细粉含量控制在20-40%左右；（4）含水量控制在1-2%；（5）硬度适中。

五、整粒与总混

压片前干颗粒需进行过筛整粒处理，使彼此粘连结块的颗粒分开。同时用固体成分吸收挥发油或挥发性物质；并加入润滑剂及外加部分的崩解剂。

六、压片

    压片的过程包括：饲料、压片、出片。压片机有单冲压片机和旋转式压片机。
片剂存在问题

（一）松片

片剂由于硬度不够，受振动易松散成粉末的现象称为松片。

检查方法：将片剂置中指和食指之间，用拇指轻轻加压看其是否碎裂。

产生原因：压力过小，粘合剂粘性不够或用量不足等。

解决措施：调整压力，增加适当的粘合剂等。

（二）裂片

片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称裂片。

检查方法：取数片置小瓶中振摇，应不产生裂片；或取20-30片放在手掌中，两手相合，用力振摇数次，检查是否有裂片。

产生原因：片剂弹性复原及压力分布不均匀，粘合剂选择不当或用量不足，细粉过多，压力过大，冲头与模圈不符等。

解决措施：换用弹性小、塑性大的辅料，选择合适的粘合剂或增加用量，调整压力，更换冲头或模圈。

（三）粘冲

片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象称粘冲。刻有文字或横线的冲头更易发生粘冲现象。

产生原因：含水量过多，润滑剂作用不当，冲头表面粗糙和工作场所湿度太高等。

解决措施：控制含水量，选择合适润滑剂或增加用量，更换冲头，控制环境相对湿度等。

（四）崩解迟缓

片剂崩解时限超过药典规定的要求称崩解迟缓。

产生原因：崩解剂用量不当，疏水性润滑剂用量过多，粘合剂的粘性太强或用量过多，压力过大和片剂硬度过大等。

解决措施：适当增加崩解剂用量，减少疏水性润滑剂用量或改用亲水性润滑剂，选择合适的粘合剂及其用量，调整压力等。

（五）片重差异超限

片剂超出药典规定的片重差异的允许范围称片重差异超限。

产生原因：颗粒大小不匀，流动性不好，下冲升降不灵活，加料斗装量时多时少等。

解决措施：控制颗粒大小均匀，更换下冲，保持加料斗装量在1/3-2/3之间。

（六）变色或色斑

指片剂表面的颜色发生改变或出现色泽不一的斑点，导致外观不符合要求。

产生原因：颗粒过硬，混料不匀，接触金属离子，压片机污染油污等。

解决措施：控制颗粒硬度，原辅料混合均匀，避免接触金属容器，防止压片机油污。

（七）麻点

指片剂表面产生许多小凹点。

产生原因：润滑剂和粘合剂用量不当，颗粒引湿受潮，颗粒大小不匀，粗粒或细粉量过多，冲头表面粗糙或刻字太深、有棱角及机器异常发热等。

解决措施：选择合适的润滑剂和粘合剂及其用量，避免颗粒受潮，控制颗粒大小均匀，更换冲头，避免机器异常发热等。
中药片剂

中药片剂系指以中药材细粉或提取物为主药的片剂。

一、制备

（一）原材料的预处理

1、含淀粉较多的药材（如淮山药、天花粉等），用量极少的贵重药、毒药（如牛黄、麝香、雄黄等），含有少量芳香挥发**材（如冰片、木香、砂仁等）、矿物药（如石膏等），宜粉碎成细粉，过100目筛。

2、含挥发性成分较多的药材（如荆芥、薄荷、紫苏叶、连翘等），用水蒸汽蒸馏提取挥发性成分，残渣再加水煎煮制成稠膏。

3、有效成分已知者，可采用特定的方法和溶剂提取有效成分，如黄芩甙、小檗碱、异绿原酸等。

4、含醇溶性成分，如生物碱、黄酮甙等，用乙醇提取（渗漉法、浸渍法、回流提取法等），制成稠膏，如颠茄浸膏等。

5、含纤维较多、粘性较大或质地坚硬的药材宜水煎煮浓缩成稠膏，如大腹皮、丝瓜络、夏枯草、淡竹叶、熟地、桂圆肉、磁石、石决明等。

（二）制颗粒

1、全粉末片

当**的剂量不大时，可将药材粉碎成100目以上的细粉，再制粒。

本法适用于少量贵重的中药片剂。

2、半浸膏片

部分药材制浸膏，部分药材磨细粉，两者混合制粒。其中浸膏可作为粘合剂，                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 细粉可作为崩解剂。

3、浸膏片

全部药材制浸膏，再制粒。当浸膏粘性较强时，可将干浸膏磨成细粉，再用乙醇制粒。

现常将水煎液浓缩到一定密度后，用喷雾干燥制备干浸膏，再制粒压片，这是中药片剂发展的一个方向。

4、有效成分片

用适宜的方法与溶剂分离得到有效成分的混合物或单体，含量测定后，再加入辅料混合制粒。

（三）压片

压片机的压力要大些或二次压缩。

中药片剂的硬度要求比一般片剂低一些，崩解时限较一般片剂稍长，但不得超过1小时，并在空气中放置1小时后不应有吸湿或松散现象。

二、存在问题

1、吸湿性，可通过包衣来改善。

2、微生物污染

3、崩解迟缓

4、含有较多的挥发油时，压片发生困难，且易挥发损失，可将挥发油制成包合物或微囊加入。
片剂的包衣

在片剂表面包裹上适宜材料的衣层的操作过程称为包衣。

包衣的目的：（1）掩盖**的**嗅味；（2）增加**的稳定性，因衣膜可防潮、避光、隔绝空气；（3）控制**的释放速度和释放部位；（4）避免胃液对**的破坏和**对胃肠道的刺激性；（5）改善片剂的外观和便于识别。

根据包衣材料的不同，包衣片可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片三类。

供包衣的片芯，要求：有适宜的弧度，硬度稍大，吸湿性小，脆性*小。

常用的包衣方法有：滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法，*常用的为滚转包衣法（锅包衣法）。

一、糖衣片

以糖浆为主要包衣材料。糖衣有一定的防潮、隔绝空气作用；可掩盖**的**气味；改善外观并易于吞服；对片剂崩解影响小。但包糖衣工艺流程长，片重增加多（约增加50-100%），辅料用量大。

常用包衣方法：滚转包衣法。

包糖衣过程：隔离层、粉衣层、糖衣层、色衣层、打光。隔离层可防止糖浆中的水分透入片芯，还可增加片芯硬度、牢固性、粘结性等；粉衣层可消除片剂的棱角，使片面平滑；糖衣层可形成细腻光洁的表面和坚实的薄膜，改善片剂的外观，增加甜度；色衣层可改善片剂的外观，便于识别，并起到遮光作用；打光使糖衣片表面光亮美观，兼有防潮作用。

存在问题：吸潮、龟裂、色斑。

二、薄膜衣片

薄膜衣片是指在片芯之外包一层比较稳定的高分子材料，以防止水分、空气、潮气的侵入，掩盖**的**臭味。但其外观不如糖衣片。

常用的薄膜衣料有：HPMC、丙烯酸树脂IV号、HPC、PEG、PVP、EC等。

还要加入增塑剂，如甘油、蓖麻油等，增加衣膜的可塑性，避免衣膜在低温下脆裂。

常用的溶剂有乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等，对有毒性的溶剂产品应作残留量检查。由于有机溶剂多有生理作用和易燃性，且回收麻烦，故力求用水作成膜材料的溶剂，加热时不能用明火，只能作暗火。此外，还可利用高分子材料在水中的分散体进行包衣，如EC水分散体、CAP水分散体等。

包衣方法：滚转包衣法、流化包衣法（这是薄膜包衣*可靠的方法之一）。

三、肠溶衣片

当**遇胃液不稳定，如红霉素、胰酶；对胃粘膜有较强刺激性，如呋喃旦啶、吐根碱、口服锑剂等；要求在肠内起作用或要求在肠道吸收或要求在肠道保持较长时间以延长作用或要求在进入肠道前不被胃液破坏或稀释，如肠道驱虫药、肠道**药等，可将片剂包肠溶衣。

常用的肠溶衣料有：CAP、丙烯酸树脂II、III号、HPMCP（羟丙甲纤维素酞酸酯）。

包衣方法：滚转包衣法、流化包衣法。

 片剂的质量要求及评价

    一、普通片

    （一）外观

应片形一致、表面完整光洁，色泽均匀，字迹清晰。

（二）片重差异

片剂的重量差异的限度，应符合表中有关规定：

检查法：取药片20片，精密称定总重量，求得平均重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示量片重比较），超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。

凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。

（三）硬度与脆碎度

片剂应有适宜的硬度，以免在包装、运输等过程中破碎或磨损。硬度还与片剂的崩解和溶出也有关系。

常用的测定仪有孟山都硬度计，通过螺旋对弹簧加压，由弹簧推动压板并对片剂加压，由弹簧的长度变化反映压力的大小。

国产的片剂四用测定仪可用来测定片剂的崩解度、溶出度、硬度和脆碎度，其中测定硬度的装置和方法原理与孟山都硬度计相似，以指针显示硬度。

片剂因磨损和震动常引起碎片、细粉、顶裂或破裂等，称为脆碎。常用罗许氏脆碎度测定仪测定，其主要部分为一转鼓。将片剂（至少20片）刷去表面粘附的细粉，称量，放入鼓内，以25r/min的速度转动，每转动一圈的3/4时，片剂即被刮板刮下而坠于鼓的边壁，随着鼓的转动而磨擦、撞击。测定4分钟或100转后的片剂重量，并与原重量相比，算出片剂损失的重量百分比，即为脆碎度，通常以小于0.8%为合格。

（四）崩解时限

崩解时限系指在一定的液体介质中，片剂崩碎成小粒子，并通过一定规格筛网所需的时间。

除口含片、咀嚼片不需作崩解时限检查外，一般内服片剂都应按崩解时限检查法检查，除另有规定外，均应符合规定。

凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的片剂，可不进行崩解时限检查。

检查法：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。

除另有规定外，取普通片6片，分别置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。

薄膜衣片：按上述装置与方法检查，并可改在盐酸溶液（9→1000）中进行检查，应在30分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。

糖衣片：按上述装置与方法检查，应在1小时内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。

肠溶衣片：按上述装置与方法检查，先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板一块，再按上述方法在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。

泡腾片：取1片，置250ml烧杯中，烧杯内盛有200ml水，水温为15-25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，按上述方法检查，各片均应在5分钟内崩解。

（五）含量均匀度

含量均匀度系指小剂量片剂中每片主药含量偏离标示量的程度。按药典方法和要求进行检查，应符合规定。

（六）溶出度

是指在一定的液体介质中，**从片剂等固体制剂中溶出的速度和程度。可作为反映或模拟体内吸收情况的试验方法。

下列**必须测定溶出度：（1）在消化液中难溶的**；（2）与其他成分容易发生相互作用的**；（3）久贮后溶解度下降的**；（4）剂量小、药效强、副作用大的**。

药典（2000）规定有127种**必须进行溶出度测定。

1、**法（转篮法）

转篮由不锈钢材料制成，操作容器为1000ml的圆底烧杯，有机玻璃盖上有二孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。外套水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃±0.5℃，转速可任意调节在每分钟50-200转，稳速误差不超过±4转。

测定：除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时。除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片的溶出量。

结果判断：均应不低于规定限度（Q）；除另有规定外，限度（Q）为标示含量的70%。如6片中仅有1片低于规定限量，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于规定限度时，仍可判为符合规定。如6片中有1片低于Q-10%，应另取6片复试；初、复试12片中仅有2片低于Q-10%，且其平均溶出量不低于规定限度时，也可判为符合规定。

2、**法（桨法）

除将转篮换成搅拌桨外，其他装置和要求与**法相同。搅拌桨由不锈钢材料制成。转动时摆幅度不得超过±0.5mm。取样点应在桨叶上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。具体操作及结果判断方法同**法。

3、第三法（小杯法）

本法也采用桨法，操作容器为250ml的圆底烧杯，转速可任意调节在每分钟25-100转，稳速误差不超过每分钟±1转。测定时，量取经脱气处理的溶剂100-250ml注入每个操作容器内，以下操作及结果判断与**法同。

（七）卫生学检查

中药或化学**的片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过1000个；**每克不得超过100个。

二、包衣片

1、直径、厚度、重量及硬度

在包衣前后进行对比，以检查包衣操作的均匀程度。

2、残存溶剂

包衣时采用非水溶剂，必须进行有机溶剂残留量检查；以水为分散介质，应检查水分含量。

3、冲击强度

即衣膜对冲击的抵抗程度，可用测定片剂脆碎度和硬度的方法来测定。

4、衣膜强度

即衣膜耐受来自片剂内部压力的程度。借压入计将压缩空气通入片内，以片剂破碎时的压力表示。

5、耐湿耐水性

将包衣片置恒温、恒湿装置中，经一定时间后，以片剂增重为指标表示其耐湿性。将包衣片放入蒸馏水中浸渍5分钟后，比较他们干燥后的失重，或测定由浸渍后增加水分的方法，比较其耐水性。

6、外观

检查包衣片面的外形圆整、表面缺陷、表面粗度、光泽度等。